研究者たちは、欠陥のあるアルコール代謝酵素を修復できる化合物を発見しました。これは、特定の種類のアルコール不耐性、つまりアルコールを安全に消化および代謝できないことに苦しむ世界中の推定10億人を助けることができる発見です。調査結果は、1月10日にオンライン版で公開されました 自然構造および分子生物学 、不活性酵素の影響を受けた人の治療の可能性を示唆します。この化合物はまた、心臓病のリスクを減らすための治療につながる可能性があります。
一部の人々、特に東アジア系の人々の推定40％にとって、遺伝子変異は、アルコール分子の有毒元素を分解する原因となる酵素アルデヒドデヒドロゲナーゼ2（ALDH2）の不活性型を生成します。突然変異を持つ人々がビールやワインのような飲み物を飲むとき、彼らは顔を赤らめた頬、吐き気、そして急速な心拍を経験します。また、癌のリスクを高めます。
国立アルコール乱用とアルコール依存症研究所（NIAAA）と協力し、生化学および分子生物学の教授であるインディアナ大学医学部のThomas D. Hurleyが率いる研究者たちは、次の場合に欠陥酵素を活性化するAlda-1と呼ばれる分子を特定しました。アルコールが存在します。 DNAに損傷を与える可能性のある有毒な化合物を分解するのに役立ちます。
NIAAAの代理ディレクターであるKennethR。Warrenは声明の中で、「この興味深い発見は、心臓発作中の細胞損傷を減らす治療を含む、幅広い公衆衛生上の影響を与える可能性がある」と説明しました。
この研究は、スタンフォード大学医学部の化学およびシステム生物学の教授であるDariaMochly-Rosenによる以前の研究に基づいています。赤ワインを適度に飲むと心血管疾患のリスクが低下する可能性があることを知って、研究者たちはアルコール中の何が心臓発作中の損傷から細胞組織を保護するかを見つけようとしました。マウスで実験したところ、彼らはアルコールがALDH2酵素の産生を引き起こし、心臓発作の際に酵素が毒素を中和し、心臓組織への損傷の可能性を減らすことができることを発見しました。彼らはまた、細胞に注入されたときにALDH2活性を増強する化合物Alda-1を単離した。また、アルコール不耐性の人々の欠陥酵素を再活性化しました。
「私たちは、心臓組織を保護するために酵素を活性化するというアイデアから始めました」とハーレー博士は言いました。 「これを行うことが判明しましたが、酵素を再活性化することにも気づきました。」
Alda-1は、不活性なALDH2酵素の構造に結合し、変異を持たない人と同じように、酵素がアルコールを代謝できるようにします。これが治療法に発展した場合、その人はアルコール不耐性の副作用なしに飲むことができます。 Alda-1には別の用途もある可能性があります。二日酔いとの戦いです。二日酔いの症状の多くは、アルデヒドの蓄積が原因であり、ALDH2はこれを減らすことができます。
「私たちが思うように機能すれば、[突然変異によって引き起こされた]アルコール不耐性を排除するという事実を否定することはできません」とハーレーは言いました。 「私たちは心臓発作による損傷の治療法を探し続けたいと思っています。両刃の剣です。欠陥を修正することはできますが、適度に飲酒していないと、他の健康上の問題のリスクが高まります。彼らが適度に飲むならば、それは素晴らしいです、しかし何人かの人々がそうしないという事実で和らげられなければなりません。
ただし、さらに調査が必要です。 「これはほんの始まりの段階です」とハーレーは言いました。